利格列汀（Linagliptin）：簡析糖尿病治療藥物在全球市場蓬勃發展
摘要：
利格列汀（Linagliptin）是一種創新型的口服糖尿病治療藥物，已經在全球范圍內取得巨大成功。它屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑藥物，通過抑制DPP-4酶的活性，從而提高胰島素的分泌，降低血糖水平。利格列汀的上市給全球糖尿病患者帶來了一個安全、高效的治療選擇，對于糖尿病患者的生活質量改善有著積極的影響。利格列汀片原研由勃林格殷格翰和禮來聯合研發，于2013年4月在中國獲批上市，商品名為“歐唐寧”，用于2型糖尿病成人患者的治療。進口藥品注冊標準JX20120110。
引言：
糖尿病是全球范圍內一種常見的慢性疾病，其流行率不斷增加。有效的糖尿病治療對于控制血糖水平至關重要，但傳統的治療方法如胰島素注射或口服降糖藥物存在一定的副作用和限制。然而，隨著利格列汀的問世，患者們迎來了一種新的治療選擇。
1. 利格列汀的特點和工作原理
利格列汀是一種高選擇性的DPP-4抑制劑，與其他治療糖尿病的藥物不同，它通過抑制DPP-4酶的活性來提高胰島素的分泌，并減少胰高血糖素的降解。這種獨特的機制使得利格列汀能夠有效地降低空腹和餐后血糖水平，同時減少低血糖的風險。
2. 利格列汀的臨床應用和療效
利格列汀廣泛應用于2型糖尿病治療中，可以作為單藥治療或聯合其他口服降糖藥物的治療方案。大規模臨床試驗如CAROLINA、CARMELINA等研究表明，利格列汀能夠顯著降低HbA1c水平，改善胰島素敏感性，并降低心血管事件的風險。此外，利格列汀使用方便，每日一次口服，無需任何調整，方便患者的用藥管理。
3. 市場前景與銷售情況
利格列汀在全球范圍內市場需求日益增長，市場潛力巨大。根據研究機構的數據，全球糖尿病藥物市場規模預計將在未來幾年內達到數百億美元。利格列汀作為一種新型創新藥物，在糖尿病治療領域具有較強的競爭優勢。目前，利格列汀已經在許多國家獲得批準并上市，包括美國、歐洲、中國等，取得了顯著的市場份額。作為目前主流的降糖藥物，DPP-4抑制劑是各大藥企必爭之地。據公開數據顯示，2016-2022年，中國DPP-4靶點藥物的年銷售額呈現持續增長趨勢，2021年國內DPP-4抑制劑銷售額近30億元。目前中國在售的DPP-4抑制劑主要有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。其中西格列汀銷售最好，2021年在中國公立醫院渠道的銷售額就超過10億元。不過有個特別的事件：2022年7月份，國家知識產權局做出了《重大專利侵權糾紛行政裁決辦法》施行以來的首例全國重大專利侵權糾紛行政裁決：責令被請求人廣東東陽光藥業有限公司立即從已掛網的藥品采購平臺撤回被控侵權制劑利格列汀片的掛網。勃林格殷格翰旗下利格列汀的專利保護期將持續到2030年，但國內已有包括廣東東陽光藥業、石藥集團歐意藥業、科倫藥業、揚子江藥業、華海藥業獲得該品種批文，不排除還會有企業發起專利挑戰。隨著國產品牌不斷推陳出新，這類口服降糖藥的格局將迎巨變。
4. 安全性評估和副作用
利格列汀具有較好的安全性和耐受性，并且在臨床試驗和大規模臨床研究中未觀察到嚴重的不良反應。常見的不良反應包括上呼吸道感染、頭痛和低血糖。在老年患者和腎功能損害的患者中，利格列汀的安全性和有效性也得到了證實。
結論：
利格列汀作為一種創新型的口服糖尿病治療藥物，在全球范圍內取得了巨大的成功。其獨特的機制通過抑制DPP-4酶的活性，提高胰島素分泌，降低血糖水平。利格列汀被廣泛應用于2型糖尿病的治療中，并且在臨床實踐和研究中展現出顯著的療效和安全性。隨著全球糖尿病藥物市場規模的不斷增長，利格列汀具備良好的市場前景和銷售潛力。然而，患者和醫生仍需關注其安全性和副作用，遵醫囑使用，并在治療中定期監測血糖和其他相關指標。
參考文獻：
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4. Filippatos TD, et al. Effect of linagliptin on cardiovascular outcomes in T2D patients at high cardiovascular and renal risk: a post hoc analysis of the CARMELINA® trial. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):46.
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利格列汀Linagliptin相關原料藥中間體供應：
利格列汀
Linagliptin
668270-12-0
------------------
3-甲基黃嘌呤
3-Methylxanthine
1076-22-8
------------------
8-溴-3-甲基-3,9-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-3-methyl-3,9-dihydro-1H-purine-2,6-dione
93703-24-3
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
666816-98-4
------------------
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉
2-(Chloromethyl)-4-methylquinazoline
109113-72-6
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3,7-二氫-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
853029-57-9
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(R)-3-Boc-氨基哌啶
(R)-3-(Boc-Amino)piperidine
309956-78-3
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編輯｜小鑫
審核｜小晶 小李
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