過繼T細胞治療，是目前全世界腫瘤治療研究和臨床試驗的熱點。
嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）和T細胞抗原受體嵌合T細胞（TCR-T），是當前過繼T細胞腫瘤免疫治療中的“頂流”。尤其是目前已獲得FDA批準的CAR-T療法，正在改寫部分血液系統腫瘤的治療范式。
然而，過繼T細胞治療在實體瘤中仍收效甚微。主要原因在于，這些回輸進患者體內的T細胞，需要隨著外周血循環“跋山涉水”地到達腫瘤實質后，才能發揮殺傷作用。而在“殺敵”的路途中，機體的免疫抑制微環境使得回輸的T細胞逐漸發生耗竭，無法持久地增殖和生存。
為了提高過繼T細胞治療效果，患者往往需要預先接受放療或者化療性清髓。這種預處理方案，可能是通過平衡體內細胞因子產生，清除體內部分免疫抑制性細胞（如調節性Ｔ細胞和髓源性抑制細胞）等機制，提高了過繼T細胞在體內的增殖能力和持久生存能力。但是，高劑量的放化療也給機體帶來了嚴重的副作用，使得很多患者無法耐受清髓方案，而失去獲益機會。
近期，由斯坦福大學K. Christopher Garcia、賓夕法尼亞大學Carl H. June，以及加州大學洛杉磯分校Antoni Ribas和Anusha Kalbasi領銜的研究團隊，在《自然》上發表了重要研究成果。
他們首次設計出一種融合了正交IL-2受體（oIL-2R）和IL-9受體（IL-9R）嵌合受體，可在不需要預先放化療清髓的情況下，活化過繼T細胞，并賦予其干細胞樣記憶T細胞和效應T細胞的雙重表型，使之有效地發揮抗腫瘤功能。
更重要的是，這種新療法已在黑色素瘤和胰腺癌的小鼠實體瘤模型中得到驗證，為過繼T細胞在實體瘤治療中的研究和應用提供了新的策略。
編輯｜小鑫
審核｜小晶
信息來源 | 生物谷 奇點糕
圖片來源 | Hippopx基于CC0協議的免版權圖庫
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